為貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》、國務(wù)院深化“放管服”改革要求，進(jìn)一步做好醫(yī)療器械注冊管理工作，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法》。2018年9月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（2018年第94號），涵蓋855項(xiàng)醫(yī)療器械產(chǎn)品和393項(xiàng)體外診斷試劑產(chǎn)品。2019年12月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于公布新增和修訂的免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（2019年第91號），新增148項(xiàng)醫(yī)療器械產(chǎn)品和23項(xiàng)體外診斷試劑產(chǎn)品，對48項(xiàng)醫(yī)療器械產(chǎn)品和4項(xiàng)體外診斷試劑產(chǎn)品名稱和描述進(jìn)行了修訂。免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄（下面簡稱“豁免目錄”）的擴(kuò)增有助于降低企業(yè)的研發(fā)成本，優(yōu)化審批資源，將有限的資源集中到事關(guān)人民群眾健康的高風(fēng)險醫(yī)療器械中。豁免目錄是醫(yī)療器械完成申報注冊的三大路徑之一，申報產(chǎn)品采用豁免路徑需要滿足兩個重要條件。第一，申報產(chǎn)品必須屬于豁免目錄；第二，申報產(chǎn)品必須與已上市同類產(chǎn)品基本等同。根據(jù)以往的經(jīng)驗(yàn)中，企業(yè)選擇豁免路徑進(jìn)行注冊常見問題主要為：申報產(chǎn)品不屬于《目錄》內(nèi)所描述的產(chǎn)品，而強(qiáng)行進(jìn)行豁免路徑臨床評價。
申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品所述存在差異性，但未進(jìn)行必須的論述及分析。當(dāng)申報產(chǎn)品與豁免目錄所述存在差異性（比如制造材料），注冊申請人必須對差異性進(jìn)行分析評價，以論述這種差異性不會影響申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品的等同性。如不具有同等性，則應(yīng)按照指導(dǎo)原則的要求開展相應(yīng)評價工作。
申報產(chǎn)品未與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械進(jìn)行對比說明。即便已經(jīng)證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，但也不能說明它與已上市同類產(chǎn)品具有相同的安全性和有效性。因?yàn)榧幢闩c《目錄》產(chǎn)品具有等同性，但不同廠家的產(chǎn)品還是存在不同點(diǎn)，如工藝、材料、結(jié)構(gòu)的不同。與《目錄》產(chǎn)品具有等同性還不足以支持申報產(chǎn)品的安全和有效，還需要與已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比較，確認(rèn)申報產(chǎn)品不會產(chǎn)生額外的風(fēng)險。
在提倡醫(yī)療器械創(chuàng)新的大環(huán)境下，一些醫(yī)療器械企業(yè)從降低研發(fā)風(fēng)險和注冊難度角度出發(fā)，試圖以豁免目錄產(chǎn)品為藍(lán)本進(jìn)行產(chǎn)品的創(chuàng)新改進(jìn)。然而這種“取巧”的方法可能并不能達(dá)到預(yù)期的目的。首先，豁免目錄的發(fā)布就是為了限定法規(guī)的適用范圍，豁免目錄是按圖索驥的一種注冊申報方法。其次，豁免產(chǎn)品的創(chuàng)新改進(jìn)必然導(dǎo)致其與同類產(chǎn)品有差異，而這種差異對臨床的影響則需要進(jìn)行評價，有時這種評價需要臨床試驗(yàn)完成。最后，豁免目錄產(chǎn)品多數(shù)為技術(shù)成熟度、市場應(yīng)用廣泛的產(chǎn)品，其創(chuàng)新是否真的具有臨床意義，市場認(rèn)可度又有多少，這需要企業(yè)認(rèn)真思考。此外，雖然隨著對產(chǎn)品技術(shù)成熟度及風(fēng)險性的不斷認(rèn)知，豁免目錄的不斷更新，但屬于豁免目錄的產(chǎn)品并不等同于監(jiān)管要求的降低。如，2020年1月2日CMDE發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則 第二部分 臨床評價（征求意見稿）》提到：“臨床評價需持續(xù)開展，貫穿醫(yī)療器械全生命周期。在設(shè)計開發(fā)階段，臨床評價應(yīng)確定上市前產(chǎn)品評價所需的臨床數(shù)據(jù)，判斷是否需要開展臨床試驗(yàn)以及需要觀察的臨床結(jié)局。產(chǎn)品上市后，隨著產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性信息的不斷更新，需周期性的進(jìn)行臨床評價。上述更新信息將輸入風(fēng)險管理過程，可引起風(fēng)險評估、臨床試驗(yàn)文件、使用說明書和上市后活動的更改。”由此可見，今后醫(yī)療器械審評越來越關(guān)注“產(chǎn)品全生命周期”，產(chǎn)品上市前的注冊資料覆蓋面畢竟有限，僅靠上市前資料是無法全面確認(rèn)產(chǎn)品的安全性和有效性信息。而加強(qiáng)豁免目錄產(chǎn)品上市后監(jiān)督可能是今后這類產(chǎn)品注冊審評時的關(guān)注重點(diǎn)，生產(chǎn)企業(yè)需要提前做好這方面的規(guī)劃。
作者：奧咨達(dá)醫(yī)療器械服務(wù)集團(tuán) 臨床研究事業(yè)部
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